A 71 éves arizonai szenátor 2000-ben az előválasztásokon szenvedett vereséget a később elnökké választott ifjabb George Bushtól.

Négy évvel később ismét bejelentette elnökjelölti ambícióit, de még az előválasztások előtt visszalépett és George Bush támogatója lett.

John McCain szenátoron kívül Rudi Giuliani volt New York-i polgármester és Mitt Romney volt massachusetts-i kormányzó is indul a republikánus elnökjelöltségét, ők már hivatalosan is bejelentették pályázatukat.