Az Alzheimer-kór lehetséges kezeléseivel kapcsolatos jelenlegi kutatások többsége a betegség előrehaladtával az agyban felhalmozódó toxikus fehérjék, így például a tau és az amiloid béta mennyiségének csökkentésére irányul. Kutatók egy csoportja azonban más utat választott - derül ki a SciTechDaily összeállításából.
"Ahelyett, hogy megpróbálnánk csökkenteni a toxikus fehérjék mennyiségét az agyban, megpróbáljuk visszafordítani az Alzheimer-kór által okozott károkat, hogy helyreállítsuk a memóriát" - nyilatkozta Tara Tracy a kutatásukról, melynek az eredményei a The Journal of Clinical Investigation február 1-i számában jelentek meg.
Újabb kulcsfehérje
Munkájuk a KIBRA nevű fehérjére épült, amely a vesében és az agyban található. Az agyban elsősorban az idegsejtek közti kapcsolatot biztosító szinapszisokban fordul elő, lehetővé téve az emlékek kialakítását és felidézését. A kutatások kimutatták, hogy a KIBRA elengedhetetlen a szinapszisok emlékeinek kialakításához, és Tracy csapata azt találta, hogy az Alzheimer-kórban szenvedő agyban túl kevés van ebből a fehérjéből.
"Arra voltunk kíváncsiak, hogy a KIBRA alacsonyabb szintjei hogyan befolyásolják a jelátvitelt a szinapszisban, és hogy ennek a mechanizmusnak a jobb megértése betekintést nyújthat-e az Alzheimer-kór során károsodott szinapszisok helyreállításának módjába" - mondta Grant Kauwe, a tanulmány társszerzője. "Egy olyan mechanizmust azonosítottunk, amely lehetővé teheti szinaptikus funkciók helyreállítását, és most egy terápiát próbálunk kifejleszteni a munkánk alapján."
Erős összefüggés
A tudósok a KIBRA mennyiségét mérve azt találták, hogy e fehérje magasabb szintje a cerebrospinális folyadékban, de alacsonyabb szintje az agyban megmutatja a demencia súlyosságát. Sőt, ugyanilyen összefüggést találtak az agyi-gerincvelői folyadékban a KIBRA és a tau fehérje között is.
"Meglepett minket, milyen erős az összefüggés, és hogy a tau fehérje milyen erőteljesen hat a KIBRA fehérje jelenlétére az agyban" - mondta Tracy.
Egerekben ígéretes eredményekkel használták
Annak kiderítésére, hogy a KIBRA hogyan befolyásolja a szinapszisokat, elkészítették a fehérje rövidített, funkcionális változatát.
Az emberi Alzheimer-kórt utánzó állapotú laboratóriumi egereknél ez a fehérje képes volt visszafordítani az ilyen típusú demenciához kapcsolódó memóriazavart.
Az eredmények szerint a KIBRA olyan mechanizmusokat "ment meg", amelyek elősegítik a szinapszisok alkalmazkodóképességét, az ingerekre való megfelelő reagálását.
"Érdekes módon a KIBRA helyreállította az egerekben a szinaptikus funkciót és az emlékezőképességet, annak ellenére, hogy nem oldotta meg a toxikus tau fehérje felhalmozódásának problémáját" - mondta Kristeen Pareja-Navarro, a tanulmány társszerzője. "Munkánk alátámasztja annak lehetőségét, hogy a KIBRA terápiaként használható a memória javítására a memóriavesztés megjelenése után, még akkor is, ha a károsodást okozó mérgező fehérje megmarad."
A már létező vagy a jövőben megjelenő egyéb kezelések mellett a szinapszisok helyreállítására szolgáló KIBRA-terápia értékes kiegészítő lehet, hangsúlyozzák a tudósok. "Természetesen fontos a mérgező fehérjék csökkentése, de a szinapszisok helyreállítása és működésük javítása egy másik kritikus tényező, amely további értékes segítséget nyújthat" - érvelt Tracy, aki szerint kutatásuk eredményei lesznek a legnagyobb hatással a következő időszakban az Alzheimer-kutatásra."
A tudóscsoport is tovább dolgozik abban a reményben, hogy a KIBRA alkalmazható lesz a szinapszisok rossz működésének és a kognitív hanyatlásnak a biomarkereként, így segítve a diagnosztikát, a kezelés tervezését, a betegség előrehaladásának vizsgálatát, valamint a szervezet terápiára adott válaszának nyomon követését.
