A hírek szerint a Dr Szöszi sztárja 21. születésnapján találkozott először kedvesével. 1999-ben aztán együtt szerepeltek a Kegyetlen játékok című filmben, és még ebben az évben összeházasodtak. Azóta két gyermekük született, Ava lányul most hatéves, Deacon fiuk pedig három.
A pár közös élete már többször zátonyra futott. Válásukról szóvivőik adtak hírt, részleteket azonban a gyermekek nyugalmára hivatkozva nem árultak el.

A színésznő a hírek szerint ugyanazt a válóperes ügyvédet választotta, akit Jennifer Aniston és Lisa Marie Presley is.

Witherspoon nem az egyetlen Oscar-díjas színésznő, aki bár szakmailag igen sikeres, a magánéletben kudarcot vall. Azon hölgyek közül, akik az utóbbi 9 évben megkapták a legjobb színésznőnek járó díjat, hat vált el férjétől, vagy szakított kedvesével a jeles elismerés elnyerése után. Köztük van Julia Roberts, Gwyneth Paltrow, Helen Hunt és Halle Berry.