A Paris Saint-Germainben légióskodó védő legutóbb 2021 márciusában játszott a válogatottban, melyben 2005-ben mutatkozott be, és végül 180 szerepléssel spanyol válogatottsági rekorderként vonul vissza.
Sergio Ramos 2021-ben - részben Budapesten - rendezett Európa-bajnokságon nem játszott a spanyol csapatban, amelynek a tavaly november-decemberben megtartott katari vb-n sem volt tagja. A vb-n a spanyolokat a később negyedikként záró Marokkó ejtette ki tizenegyespárbajban a nyolcaddöntőben, Luis Enrique szövetségi kapitányt pedig ezt követően menesztették. A helyére kinevezett Luis de la Fuente februárban kijelentette, hogy
az ajtó nyitva van Ramos előtt, ha vissza akar térni az együttesbe.
A keménységéről és gyakran sárga, vagy piros lapot érdemlő belépőiről is ismert Ramos védő létére a kilencedik helyen áll a mindenkori spanyol válogatott góllövőlistáján 23 találattal.